Krążące przeciwciała przeciwsiatkówkowe jako biomarker wysiękowej postaci zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem

• Druk: Kraków, 2012
• Autor: Agnieszka Kubicka-Trząska
• Wydawca: Wydawnictwo Uniwersytetu Jagiellońskiego

e-ISBN: 978-83-233-8711-4

Zwyrodnienie plamki związane z wiekiem (age-related macular degeneration – AMD) stało się w ostatnich latach poważnym problemem społecznym, stanowi bowiem najważniejszą przyczynę utraty widzenia centralnego u osób powyżej 50. roku życia w krajach rozwiniętych. Pomimo prowadzonych na całym świecie badań doświadczalnych i klinicznych patogeneza tego schorzenia pozostaje wciąż niewyjaśniona. Ostatnio sugeruje się, iż ważną rolę w rozwoju AMD odgrywa aktywacja układu immunologicznego. Uważa się, że nadreaktywność układu dopełniacza oraz immunoreaktywność w stosunku do antygenów siatkówki mogą stanowić zasadniczy mechanizm rozwoju i progresji zmian zwyrodnieniowych w plamce. Powszechnie znane jest zjawisko występowania w przebiegu chorób oczu, których patogeneza wiąże się z udziałem mechanizmów zapalnych i immunologicznych, krążących autoprzeciwciał, reagujących z różnymi antygenami siatkówkowymi. Przeprowadzone badania kliniczne zwróciły uwagę na występowanie w surowicy chorych na AMD przeciwciał przeciwsiatkówkowych (PPS). Jednak żadne z opublikowanych do tej pory doniesień nie wyjaśnia w sposób jednoznaczny roli tych autoprzeciwciał w patologii tego schorzenia. Jednocześnie duże nadzieje wiąże się z nieustannie poszukiwanymi biomarkerami AMD, które odzwierciedlałyby aktywność zmian zwyrodnieniowych w plamce i jednocześnie mogłyby być powszechnie używaną metodą monitorowania skuteczności leczenia.
Celem pracy było oszacowanie częstości występowania oraz profilu PPS w surowicy chorych z wysiękową postacią AMD oraz określenie, czy istnieje zależność pomiędzy idiotypem i mianem krążących PPS a stopniem zaawansowania choroby. W badaniach podjęto się ponadto oceny dynamiki zmian poziomu PPS w surowicy chorych w trakcie leczenia doszklistkowymi iniekcjami bewacizumabu (Avastin, Roche) i określenie zależności pomiędzy mianem krążących PPS a ocenianymi w trakcie leczenia parametrami aktywności neowaskularyzacji naczyniówkowej (choroidal neovascularization – CNV.

• Kategorie:
  1. Ebooki i Audiobooki »
  2. Ebooki »
  3. Ebooki popularnonaukowe i specjalistyczne »
  4. Medycyna
• Język wydania: polski
• ISBN: 978-83-233-3402-6
• ISBN druku: 978-83-233-3402-6
• Liczba stron: 120

WYKAZ SKRÓTÓW I TERMINÓW UŻYTYCH W PRACY   9

1. WSTĘP   11
1.1. Anatomia i fizjologia plamki   11
1.2. Epidemiologia i etiologia zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem   13
1.3. Współczesne poglądy na patogenezę zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem   14
1.3.1. Pierwotna dysfunkcja komórek nabłonka barwnikowego siatkówki   15
1.3.2. Rola stresu oksydacyjnego   15
1.3.3. Udział czynników genetycznych   16
1.3.4. Udział mechanizmów naczyniowych   18
1.3.5. Rola zapalenia i układu immunologicznego   18
1.3.6. Rola zakażenia Chlamydia pneumoniae   21
1.4. Patofizjologia wysiękowej postaci zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem   21
1.5. Objawy kliniczne i diagnostyka zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem   23
1.6. Klasyfikacja kliniczna zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem   28
1.7. Współczesne metody leczenia zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem   29

2. ZAŁOŻENIA I CELE PRACY   33

3. MATERIAŁ I METODY   37
3.1. Charakterystyka grupy badanej oraz grupy kontrolnej   37
3.2. Metody badań   37
3.2.1. Wstępne badanie okulistyczne   37
3.2.2. Kontrolne badania okulistyczne   38
3.2.3. Wstępne badanie ogólne   38
3.2.4. Kryteria włączenia do badań   39
3.2.5. Kryteria wyłączenia z badań   39
3.2.6. Kryteria kontynuacji leczenia   40
3.2.7. Kryteria zawieszenia leczenia   40
3.2.8. Kryteria przerwania leczenia   40
3.2.9. Zastosowane leczenie   41
3.2.10. Test immunofl uorescencji do oznaczania przeciwciał przeciwsiatkówkowych oraz przeciwciał przeciwko komórkom śródbłonka  43
3.2.11. Analiza statystyczna   43

4. WYNIKI   45
4.1. Wyniki wyjściowego badania okulistycznego   45
4.2. Przeciwciała przeciwsiatkówkowe w surowicy chorych z wysiękową postacią zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem i w grupie kontrolnej w badaniu wyjściowym   48
4.3. Przeciwciała przeciwsiatkówkowe w surowicy chorych z wysiękową postacią zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem a zaawansowanie zmian zwyrodnieniowych w plamce w badaniu wyjściowym   51
4.4. Przeciwciała przeciwko komórkom śródbłonka w surowicy chorych z wysiękową postacią zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem i w grupie kontrolnej w badaniu wyjściowym   53
4.5. Wyniki kontrolnych badań okulistycznych   56
4.6. Liczba wykonanych doszklistkowych iniekcji bewacizumabu (Avastin) w badanej grupie chorych w okresie ośmiomiesięcznej obserwacji   60
4.7. Zachowanie się miana PPSmax w surowicy chorych z wysiękową postacią zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem w okresie leczenia doszklistkowymi iniekcjami bewacizumabu (Avastin) oraz zależność pomiędzy dynamiką zmian miana PPSmax a klinicznymi cechami aktywności choroby   61
4.8. Zachowanie się przeciwciał przeciwko komórkom śródbłonka w surowicy chorych z wysiękową postacią zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem w okresie obserwacji   67

5. OMÓWIENIE WYNIKÓW I DYSKUSJA   69

6. PODSUMOWANIE   81

7. WNIOSKI   83

8. STRESZCZENIE   85

9. ABSTRACT   89

10. ANEKS   93
10.1. Zgody Komisji Bioetycznej UJ CM na leczenie chorych z wysiękową postacią zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (AMD) doszklistkowymi iniekcjami bewacizumabu (Avastin)   95
10.2. Wzór zgody pacjenta z wysiękową postacią zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (AMD) na leczenie doszklistkowymi iniekcjami bewacizumabu (Avastin)   98
10.3. Wzór zgody pacjenta na pobieranie krwi i monitorowanie w surowicy poziomu przeciwciał przeciwsiatkówkowych w okresie leczenia doszklistkowymi iniekcjami bewacizumabu (Avastin)   100

11. PIŚMIENNICTWO   101